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  )该刊在网上公布了中国科学院生物物理研究所刘光辉课题组、北京大学唐福裕课题组、中国科学院动物研究所曲靖课题组的联合研究成果,并征集和捐献卵子?基因编辑技术首次应用于干细胞的基因增强,从而宣告了世界上第一个基因增强干细胞(GES细胞)的诞生  众所周知,干细胞是一种自我复制的细胞,在一定条件下可以分化为各种功能细胞。

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这种新型干细胞是什么?  在接受The Paper()采访时,刘光辉说:“‘遗传’是指干细胞的遗传密码发生了改变,我们利用基因编辑技术改写了人类基因组中的单个碱基。这种基因组变化是在干细胞分裂过程中募集和捐献卵子。可以稳定的传递给子细胞。”而“增强”是指在这种微小的遗传密码替换后,干细胞会“老化”得更慢,并能在患者体内存活更长时间,从而产生更好的再生治疗效果。此外,干细胞可以抵抗癌基因的侵袭,从而降低转化为癌细胞的风险。这种干细胞被称为“基因增强”干细胞,因为它能抵抗细胞衰老和癌症。  中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室研究员李伟没有参与这项研究。他对《论文》评论说:“这一发现对间充质干细胞的临床转化治疗有很大价值,也很好。证实了基因编辑技术的使用可以促进干细胞在再生医学中的应用,为干细胞研究提供了一种值得借鉴的新方法。”  据报道,这种“超级”干细胞旨在解决干细胞治疗中的两大问题,即——治疗的有效性和安全性。刘光辉的团队和他们的合作者利用基因编辑技术只改变了人类基因组中的一个碱基,从而解决了这两个问题。  转录因子,顾名思义,是指一种能够辅助遗传物质DNA转录成RNA的蛋白质。在刘光辉和他的合作者的工作中,他们试图通过药物筛选找到与干细胞老化相关的关键因素。在这个过程中,他们发现被选择来延缓人类间充质干细胞衰老的化合物有一个共同的特征,——,它可以激活抗氧化剂转录因子NRF2。  因此,刘光辉的团队猜测,招募和捐赠卵子?在基因水平上增强NRF2活性可能会延缓人类干细胞的衰老。  在以前的研究中,研究人员已经知道细胞中名为“KEAP1”的NRF2抑制蛋白可以结合并降解NRF2,使其无法发挥作用。

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与此同时,研究人员已经知道,NRF2与其抑制蛋白接触的表面上有一个氨基酸,负责将NRF2结合到抑制蛋白上。  那么,如果这个关键氨基酸被取代,NRF2能否脱离抑制蛋白的束缚,发挥更好的保护细胞的作用呢?  因此,为了证明这一猜想,在人类胚胎干细胞中,刘光辉的团队利用第三代腺病毒载体HDAdV介导的基因编辑技术招募和捐献卵子?NRF2编码基因的一个碱基(A245G)被替换。替换后,NRF2能够脱离抑制蛋白的“控制”,大量进入细胞核,激活一系列抗氧化和细胞保护基因的表达,使干细胞具有更长的“寿命”。  随后,刘光辉的团队和他们的合作者在体内测试了这种人工修饰干细胞的移植效果。招聘和捐卵?值得一提的是,在干细胞治疗中,胚胎干细胞由于能形成良性畸胎瘤而不能直接使用,而胚胎干细胞诱导分化的间充质干细胞是更好的治疗材料。  因此,刘光辉的团队从上述修饰的人类胚胎干细胞中分化获得了间充质干细胞,并在小鼠身上进行了实验。实验中结扎小鼠腿部大血管,造成缺血性损伤。因此,实验者将干细胞注射到小鼠的腿部,帮助小鼠受伤的腿部再生新的血管细胞,重建血管系统。结果表明,与未经基因编辑的干细胞相比,基因增强的间充质干细胞能显著恢复受损腿部的血液循环,具有更好的再生治疗能力。  然后,刘光辉的团队和他们的合作者进行了安全评估。令他们惊讶的是,经过基因编辑的间充质干细胞具有更强的自我更新能力,但植入小鼠体内后不会形成肿瘤。即使许多癌基因同时被激活,它也保持着高度的基因组稳定性,对癌基因诱导的细胞恶性转化有很强的“抵抗力”。  更意外的是,胚胎干细胞会有畸胎瘤。他们发现,与普通胚胎干细胞相比,经过基因编辑的胚胎干细胞产生畸胎瘤的能力大大减弱,进一步增加了治疗“安全”的筹码。  综上所述,通过只替换NRF2编码基因的一个碱基,干细胞不仅获得了更强的再生和修复能力,而且大大降低了安全隐患,可谓“一举两得”。  这些基因增强的“超级”干细胞已经标准化  可规模化的优势,未来或可适用于多种治疗场景。目前,研究人员已经就这项技术申请了发明专利。  但刘光慧也对澎湃新闻谨慎表示,他们猜想,这类细胞的使用应该是有限制的。目前他们已经证明这一遗传增强策略在人类间充质干细胞和血管内皮细胞上适用,但尚未在所有细胞类型中检测它的有效性和安全性。例如,神经干细胞的自我更新需要活性氧,而抗氧化转录因子NRF2增强后,神经干细胞会不会受益?这尚是一个问号。  “我们身体中的任何一种细胞类型,理论上都有它们喜爱的独特的内外环境。”刘光慧说,类似神经干细胞的遗传增强策略可另做个性化设计。  中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员丁秋蓉未参与该项研究,她对澎湃新闻表示,刘光慧及其合作者提出的对干细胞进行“遗传增强”的策略具有很广泛的应用前景。  “(这)可广泛用于再生医学,加强对干细胞移植物的调控,使其更好地和组织工程等技术融合,在体外细胞大规模制备、类器官功能模块构建,体内定向分化、招聘捐卵移植入类器官血管化和神经化进程、机体微环境改善和组织修复等过程中更具导向性和可控性,促进其临床转化。”丁秋蓉说。
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注意事项由于卵巢早衰没有特征性的临床症状,因此医生需要进行一系列的临床检查,包括询问病史、妇科检查、激素水平检测、遗传学检测、影像学检查,综合各项结果最终才能作出诊断。卵巢早衰本身无法治疗或逆转,临床治疗方案往往在于控制雌激素缺乏引起的并发症。有生育意愿的患者可尝试赠卵体外受精-胚胎移植。卵巢早衰患者日常应改善生活方式,降低骨折和心血管疾病的发生风险。以上就是“卵巢早衰是什么意思”的相关介绍,如果发生了卵巢早衰的相关症状,患者应该前往医院就诊,尽早明确病情。
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